由耶鲁大学，爱荷华大学和希望之城的附属机构转化基因组学研究所（TGen）领导的国际研究团队发现了一条新的途径，可以提高成功对抗无法治愈的儿童脑癌。
最近发表在Nature Communications上的研究结果表明，科学家们已经确定了一种独特的方法来破坏导致弥漫性脑桥脑膜瘤（DIPG）的细胞过程。
DIPG是一种高度侵袭性和不可操作的肿瘤，在脑干中生长。这种癌症通常会袭击不到10岁的儿童，大多数患者在确诊后仍然存活超过一年。
早期的研究发现了一种名为PPM1D的基因突变，它对细胞生长和细胞应激反应至关重要- 是DIPG的一个重要因素。然而，先前直接攻击PPM1D突变的努力在控制DIPG方面证明是徒劳的。
TGen-Yale-Iowa领导的研究小组在代谢过程中发现了一种脆弱性，即产生NAD，这是一种所有细胞生命必需的代谢物。
“这真是一种惊人的新方式来攻击这种癌症。我们发现突变基因PPM1D基本上为自己的死亡奠定了基础，”TGen副主任，TGen DIPG研究负责人Michael Berens博士说。和该研究的资深作者之一。
研究人员发现突变的PPM1D沉默了一种叫做NAPRT的基因，这是NAD代谢产物生成的关键。由于NAPRT不可用，细胞会切换到另一种产生NAD所需的蛋白质，称为NAMPT。通过使用一种抑制NAMPT产生的药物，研究人员发现他们可以通过PPM1D突变基本上饿死这些癌细胞。
“这是一种毁灭性的疾病，我们在新的DIPG疗法的进展中受到了很大的阻碍。许多药物都经过了测试，但没有成功。这些发现为患有这种真正可怕疾病的儿童带来了新的希望，”另一位说。资深作者Ranjit Bindra，医学博士，博士，耶鲁癌症中心治疗放射学副教授，在那里他用DIPG治疗儿童。
研究人员长期以来认为DIPG是成人脑肿瘤的童年版本，因此对儿童成人胶质瘤的类似治疗进行了广泛的测试，并且失败了。
由于缺乏对DIPG的有效治疗的沮丧，研究人员采取了不同的方法来寻找治疗这种疾病的新药。他们选择以潜在的脆弱性来观察肿瘤，从而开始为期一年的分子之旅，了解PPM1D突变在改变癌症代谢中的作用。
“当分析表观遗传沉默结果时，我们很高兴地发现具有PPM1D突变的DIPG细胞已经形成了对已经可获得小分子抑制剂的关键酶的易感性，”生物信息学家森鹏博士说。TGen的癌症和细胞生物学部门，也是该研究的贡献作者之一。
虽然美国受影响的患者人数很少 - 每年约300人 - 但DIPG被认为是一种极度悲惨的疾病。
“我们研究的潜在转化影响应该导致临床试验，并为这些家庭面临如此困难诊断的家庭带来新的希望，”爱荷华大学生物化学系主任Charles Brenner博士说。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）代谢。Brenner博士也是该研究的资深作者之一。
宾德拉博士说，这项研究表明，PPM1D突变的其他癌症，如乳腺癌和妇科癌症，也可能是同样的目标。
